Factores inmunológicos relacionados con VIH-1 en pacientes colombianos / Immunological Factors Related to HIV-1 in Colombian Patients / Fatores imunológicos relacionados com HIV-1 em pacientes colombianos

Resumen Introducción : los inflamasomas dirigen la maduración de las citoquinas IL-1b e IL-18, las cuales contribuyen en la patogénesis de la infección por VIH-1. Dada la complejidad de la infección, se hace necesaria la búsqueda de marcadores que permitan identificar nuevos blancos terapéuticos o hacer seguimiento del estado inmunológico de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue explorar el efecto independiente de los principales componentes inflamatorios sobre la infección por VIH-1. Materiales y métodos : estudio analítico con 36 pacientes VIH+ y 36 controles sanos, pareados por edad y sexo. Se cuantificó la carga viral, los linfocitos T CD4+/CD8+, el perfil lipídico, la proteína C reactiva y las concentraciones séricas de IL-1-ß, IL-6 e IL-18. El HIRNA de los genes relacionados con los inflamasomas fue cuantificado por RT-PCR en tiempo real. El análisis estadístico se basó en medidas de resumen, pruebas de hipótesis y regresión logística binaria multivariante. Resultados : se encontraron menores valores de HDL y HIRNA IL-18 y mayores de HIRNA NLRPI y HIRNA ASC en los pacientes con VIH-1, comparados con los controles. Los valores de HDL y HIRNA IL-18 se correlacionaron con los recuentos de linfocitos. En el análisis multivariado se encontró que la relación CD4/CD8, el mRNA IL-18 y el HIRNA ASC pueden constituir las principales variables que tienen un potencial explicativo sobre la infección por VIH-1 en la población de estudio. Conclusión : se evidenció la importancia de estudiar los inflamasomas, dado que en la población de estudio constituyen potenciales blancos terapéuticos para disminuir la respuesta inflamatoria.

Abstract Introduction : Inflammasomes direct the maturation of the cytokines IL-1ß and IL-18, which contribute to the pathogenesis of HIV-1 infection. Given its complexity, it is necessary to search for markers that can identify new therapeutic targets or monitor the immunological status of patients. Therefore, the objective of the present work was to explore the independent effect of the main inflammatory components on HIV-1 infection. Materials and Methods : Researchers conducted an analytical study with 36 HIV+ patients and 36 healthy controls, matched by age and sex. Viral load, CD4+/CD8+ T lymphocytes, lipid profile, C-reactive protein and serum concentrations of IL-1ß, IL-6, and IL-18 were quantified. RT-PCR in real time quantified the ITIRNA of the genes related to the inflammasomes. The statistical analysis based on summary measures, hypothesis tests, and multivariate binary logistic regression. Results : Lower values of HDL and ITIRNA IL-18 and higher ITIRNA NLRPI and ITVRNA ASC presented in patients with HIV-1 compared with controls. The values of HDL and ITIRNA IL-18 correlated with lymphocyte counts. The multivariate analysis shows that the CD4 / CD8 ratio, the IL-18 ITIRNA and the ASC ITIRNA can be the main variables that have an explanatory potential on HIV-1 infection in the study population. Conclusion : The importance of studying inflammasomes was evidenced, given that in the study population they are potential therapeutic targets to reduce the inflammatory response.

Resumo Introdução : os inflamassomas dirigem a maduração das citocinas IL-1ß e IL-18; as quais contribuem nas patogêneses da infeção por HIV-1. Dada a complexidade da infeção se faz necessária a busca de marcadores que permitam identificar novos alvos terapêuticos ou fazer seguimento do estado imunológico dos pacientes. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi explorar o efeito independente os principais componentes inflamatórios sobre a infeção por HIV-1. Materiais e métodos : estudo analítico com 36 pacientes HIV+ e 36 controles saudáveis, pareados por idade e sexo. Se quantificou a carga viral, os linfócitos T CD4+/CD8+, o perfil lipídico, a proteína C reativa e as concentrações séricas de IL-1ß, IL-6 e IL-18. O ITIRNA dos genes relacionados com os inflamassomas foi quantificado por RT-PCR em tempo real. A análise estatística se baseou em medidas de resumo, provas de hipótese e regressão logística binaria multivariado. Resultados : se encontraram menores valores de HDL e TÍTRNA IL-18 e maiores de TÍIRNA NLRPI e TÍTRNA ASC nos pacientes com HIV-1, comparados com os controles. Os valores de HDL e TÍTRNA IL-18 se correlacionaram com os recontos de linfócitos. Na análise multivariada encontrou-se que a relação CD4/CD8, o TÍIRNA IL-18 e o TÍTRNA ASC podem constituir as principais variáveis que têm um potencial explicativo sobre a infeção por HIV-1 na população de estudo. Conclusão : se evidenciou a importância de estudar os inflamassomas, dado que na população de estudo constituem potenciais brancos terapêuticos para diminuir a resposta inflamatória.

Avaliação da migração de neutrófilos e da frequência relativa de linfócitos CD4+/CD8+ em crianças com síndrome de Down e controles / Evaluation of both neutrophil migration and the relative frequency of CD4+/CD8+ limphocytes in children with Down syndrome and controls

Objetivos: Avaliar a migração de neutrófilos e a frequência relativa de linfócitos CD4+/CD8+ em crianças com síndrome de Down e controles saudáveis.Métodos: Este foi um estudo de caso-controle realizado no Instituto de Pesquisas Biomédicas, no Hospital São Lucas da PUCRS. Os pacientes do grupo de estudo foram selecionados por uma amostragem de conveniência, representando todas as crianças com síndrome de Down e idade entre três e 13 anos, que frequentavam os ambulatórios de Pediatria e de Otorrinolaringologia do Hospital São Lucas da PUCRS e do Kinder - Centro de Integração da Criança Especial, em Porto Alegre, Rio Grande do Sul, nos meses de janeiro e dezembro de 2012. Para o grupo controle foram recrutadas crianças saudáveis e sem síndrome de Down, participantes de outro estudo em andamento no Instituto de Pesquisas Biomédicas. Foram selecionados os pacientes com maior volume de células armazenadas em criotubos. Para avaliar os parâmetros da resposta imune, foram realizados ensaio de quimiotaxia de neutrófilos e imunofenotipagem de células T CD4+ e CD8+. Associações foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado, t de Student ou Mann-Whitney. Todos os testes foram bidirecionais e as diferenças foram consideradas significativas quando p menor que 0,05.Resultados: Foram incluídos 19 pacientes (13 com síndrome de Down e seis controles), com médias de idade de 8,13 e 9,83 anos, respectivamente. Não foram observadas alterações significativas no grupo com síndrome de Down em relação à capacidade de migração dos neutrófilos. Houve uma tendência a valores percentuais menores de células T CD4+ e maiores de CD8+ para o grupo com síndrome de Down. Houve diferença significativa na relação CD4+/CD8+ entre os dois grupos, sendo a mesma menor no grupo com síndrome de Down.Conclusões: Este estudo sugere que os pacientes com síndrome de Down apresentam uma taxa CD4+/CD8+ diminuída, o que pode contribuir para as infecções frequentes e recorrentes nessas crianças.

Aims: To evaluate neutrophil migration and the relative frequency of CD4+/CD8+ lymphocytes in children with Down syndrome and in healthy controls.Methods: This was a case-control study carried out at the Institute of Biomedical Research, affiliated with São Lucas Hospital of the Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul (PUCRS). Patients with Down syndrome were selected by convenience sampling, including all children with Down syndrome aged 3 to 13 years treated at the Pediatric and Otolaryngology Outpatient Clinics of São Lucas Hospital and at Kinder - Center for Children with Special Needs, in Porto Alegre, State of Rio Grande do Sul, Brazil, between January and December 2012. Healthy children without Down syndrome, participants in another ongoing study conducted by Institute of Biomedical Research, were recruited to the control group. Those patients with the largest volume of cells stored in cryotubes were selected. A neutrophil chemotaxis assay and immunophenotyping of CD4+ and CD8+ T cells were performed to evaluate the functionality of the immune response. Associations were assessed by the chi-squared test, Student's t test, or Mann-Whitney's test. All tests were bidirectional, and p values less than 0.05 were regarded as statistically significant.Results: This study included 19 patients (13 with Down syndrome and six controls), with a mean age of 8.13 and 9.83 years, respectively. No significant changes concerning neutrophil migration were observed in the Down syndrome group. However, patients with Down syndrome tended to have a lower rate of CD4+ T cells and a higher rate of CD8+ T cells. The CD4+/CD8+ ratio revealed significant difference between the groups, being lower in patients with Down syndrome.Conclusions: This study suggests that patients with Down syndrome show a decreased CD4+/CD8+ ratio, which may contribute to the frequent and recurrent infections in these children.